viernes, 16 de mayo de 2014

INFLAMACIÓN CRÓNICA


Distintas causas explican la inflamación crónica:

  1. Infecciones persistentes difíciles de erradicar, como mico-bacterias, algunos virus, hongos y parásitos.                                                                                                                                                                         
  2. Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario                                                                     
  3. Exposición prolongada a agentes con capacidad toxica endógenos y exógenos                                                                                                                                                                
 Dentro de la ultima de las causas enumeradas merece especial mención el caso de la silicosis.
  La silicosis es una enfermedad pulmonar causada por la inhalación de silice. Es una de las enfermedades ocupacionales prevalentes en mundo actual. afecta a trbajadores de areneros y minas al estar estos mas expuestos a la inhalación de silice, que es un material exógeno no degradable.
Al ser inhaladas las partículas de silice pueden alcanzar las vias respiratorias terminales y causar fibrosis. la silicosis se manifiesta después de muchos años de exposición al silice. los pacientes con silicosis presentan aumento sostenido del numero de macrófagos y linfocitos. los macrófagos estimulan la proliferación de fibroblastos y por lo tanto la producción de colágeno .
por lo general la silicosis es detectada por una placa de tórax. Esta enfermedad mata de a poco pero va limitando gravemente la función del pulmón.
El siguiente video es una demostración clara del peligro que comprende la inhalación reiterativa de silice.  







A continuación se puede apreciar la comparación entre dos placas de tórax. La de la izquierda pertenece a un minero que padece silicosis y la de la derecha una persona con sus pulmones sanos.




La silicosis afecta a más trabajadores que cualquier otra enfermedad respiratoria. Silicosis ha escapado a la atención a pesar de su prevalencia . Concentraciones nocivas de polvo son invisibles y los síntomas de la silicosis son genéricos . Según la Organización Mundial de la Salud , bajo el diagnóstico y el sub-registro son frecuentes. Miles de trabajadores estadounidenses sufren de la enfermedad sin saberlo .

La silicosis es 100 % prevenible. Los métodos de prevención de la silicosis son simples y se conocen desde hace siglos. Mientras que los países europeos prohibieron sílice en arenado hace más de 50 años , las empresas estadounidenses continuaron haciendo , vender y utilizar los materiales de limpieza de arena de sílice. Acusados ​​susceptibles incluyen proveedores de sílice , locales propietarios , fabricantes de equipos y los fabricantes de respiradores .

Fisiopatología : Las partículas respirables de sílice (menores de 5 micras) que alcanzan el parénquima pulmonar y quedan retenidas son fagocitadas por los macrófagos pasando a sus lisosomas, pero los mecanismos destructivos de que disponen éstos (enzimas, radicales oxidantes) son inútiles frente a la sílice; el macrófago acaba destruido y libera en el medio enzimas y radicales que potencian la inflamación y generan más radicales oxidantes y enzimas que no son capaces de destruir la sílice, pero sí de lesionar el propio tejido pulmonar, conduciendo a la fibrosis. De ahí que se haya propuesto una hipótesis inflamatoria en la base de la patogenia de la silicosis. Los sujetos que no controlen bien la respuesta inflamatoria podrían estar en desventaja. Al proceso patogénico se pueden incorporar factores inmunológicos e infecciosos (tuberculosis). La silicosis suele presentarse después de 10 a 20 años de exposición a sílice, a veces tiempo después de cesada la misma, pero en caso de exposición muy intensa puede aparecer precozmente. No todos los trabajadores expuestos desarrollan la enfermedad, lo que sugiere la existencia de factores de predisposición individual, por ahora insuficientemente conocidos. La lesión elemental es el nódulo de silicosis de aspecto redondeado, con una parte central fibrosa, a veces hialinizada, rodeada de capas concéntricas de colágeno y una zona periférica con macrófagos cargados de sílice y otras células. Es característica la presencia de sílice al examen con luz polarizada. La silicosis simple produce ligeras alteraciones funcionales sin repercusión clínica significativa.
La silicosis complicada se caracteriza por la presencia en los pulmones de masas de diámetro superior a 1 centímetro llamadas masas deFibrosis Masiva Progresiva (FMP) que al retraerse generan bullas en su periferia y distorsionan los bronquios determinando obstrucción y limitación del flujo aéreo, aparte de otras complicaciones (neumotórax, cavitación aséptica, cavitación por tuberculosis, etc). Si las masas alcanzan cierto tamaño alteran notablemente los parámetros de función pulmonar, tanto de ventilación como de intercambio de gases.
Tratamiento: No existe un tratamiento específico para la silicosis, pero es importante retirar la fuente de exposición al sílice para evitar el empeoramiento de la enfermedad. El tratamiento complementario comprende antitusígenos (fármaco empleado para tratar la tos seca irritativa), broncodilatadores y oxígeno, si es necesario. Se prescriben antibióticos para las infecciones respiratorias en la medida de lo necesario. El tratamiento también comprende limitar la exposición a sustancias irritantes, dejar de fumar y hacerse pruebas cutáneas de rutina para tuberculosis.
Bibliografía:Robbins y Cotran; You Tube, canalmedicalduniyawww.thhpc.com; es.wikipedia.org.

María José Vitola .

miércoles, 7 de mayo de 2014

Mediadores Químicos.

DERIVADOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO 

El ácido araquidónico es un acido graso poliinsaturado de 20 carbonos que se obtiene de la dieta o a partir de la conversión del ácido graso esencial linoleico. Suele esterificarse con los fosfolípidos de membrana y ante estímulos mecánicos, físicos, químicos y otros mediadores se libera mediante la acción de fosfolipasas celulares, sobre todo fosfolipasa A2.


Cuando se activan las células por diversos estímulos como productos microbianos y mediadores de la inflamación el ácido araquidónico se convierte por acción enzimática en los llamados leucotrienos. (A partir de la enzima ciclooxigenasa genera prostaglandinas y a partir de la lipooxigenasa leucotrienos y lipoxinas.) 


Los eicosanoides tienen actividad biológica e influyen sobre diversos procesos celulares como inflamación y hemostasia. Se unen a receptores acoplados a proteina G de muchos tipos celulares y pueden mediar prácticamente todos los pasos de la inflamación.



Las prostaglandinas (PG) se producen por los mastocitos, los macrófagos, las células endoteliales y muchas otros tipos celulares. Participan durante la inflamación en eventos vasculares y sistémicos . se producen por acción de las enzimas COX1 (constitutiva) y COX2 (inducible). Hay series de (PG) con diferencias estreucturales: PGD, PGE, PGF, PGG, PGH.              

Las PG mas importantes en la inflamación son:  PGD2, PGE2, PGF2α, PGI2 (prostaciclina) Y TXA2 (tromboxano). 
El endotelio vascular expresa la enzima prostaciclina sintetasa por lo que puede producir prostaciclina y su producto final: PGF1α (un vasodilatador, antiagregante y potenciador de los efectos de la permeabilidad y quimiotaxis de otros mediadores.)
 PGD2 es la principal PG elaborada en los mastocitos junto con PGE2 produce vasodilatación y aumento de la permeabilidad de venas poscapilares, estimulando la produccion de edema.
PGD2α es quimioatrayente para neutrófilos.                                                                                             Ademas las PG participan en la patogenia del dolor y  la fiebre durante la inflamación. PGE2 es hiperalgésica y hace que la piel se vuelva hipersensible a estímulos dolorosos. Participa en la fiebre inducida por citosinas en las infecciones.  

Los leucotrienos, producidos por acción de lipooxigenasas principalmente en leucocitos son sustancias que atraen a los leucocitos y que ejercen efectos vasculares. Existen 3 lipooxigenasas. En los leucocitos predomina la 5-lipooxigenasa . Esta enzima convierte al ácido araquidónico en un  quimiotáctico para los neutrófilos y precursor de leucotrienos . LTB4 es un potente quimiotáctico y activador de los neutrófilos, que condiciona la agregación y adherencia de las celulas al endotelio venular, la producción de especies reactivas del oxigeno y la liberación de enzimas lisosómicas. los leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4 provocan intensa vasoconstricción, broncoespasmo y aumentan la permeabilidad vascular. la fuga vascular se limita a las vénulas. Los leucotrienos son mucho mas potentes que la histamina en sus efectos.
Las lipoxinas se generan a partir del ácido araquidónico pero a diferencia de PG y leucotrienos, las lipoxinas son inhibidoras de la inflamación .las principales acciones de las lipoxinas son inhibir el reclutamiento de los leucocitos y los componentes celulares de la inflamación. Inhiben la quimiotaxis de los neutrófilos y la adherencia al endotelio. Hay una relación inversa entre la producción de lipoxina y leucotrienos (las lpoxinas serian reguladores negativos endógenos de los leuctotrienos).        
Inhibidores de la producción de eicosanoides:
Ácido acetil salicílico------- produce acetilación  irreversible e inactivacion de ciclooxigenasa 1 y 2
inhibiendo asi las síntesis de PG.
Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINES) tienen el mismo efecto. 
La  5-lipooxigenasa no es afectada por AINES
los corticoides--------Reducen los genes que codifican COX2, fosfolipasaA2 y citocina  proinflamatorias.